近日，《科学》杂志子刊《科学·转化医学》发表了来自上海交通大学医学院附属第九人民医院辅助生殖科匡延平团队联合复旦大学桑庆、王磊团队完成的最新研究成果。该研究揭示了细胞连接蛋白家族成员PANX1突变可致病，并明确了其致病机制，同时提供了首个深入研究PANX1病理学功能的鼠模型。该研究历时15年。一种新的孟德尔遗传病——“卵子死亡” 被发现并命名。
PANX1是细胞连接蛋白家族Pannnexin（PANX）的成员之一，之前有大量研究报道其与炎症、感染、局部缺血等生理病理学过程有关，但PANX1敲除鼠没有明显异常。这些证据似乎表明PANX1并不重要。2003年，匡延平教授在临床试管婴儿技术实践中发现了一个奇特的病例：患者取卵数、卵子形态及体外受精均正常，但卵子受精第二天后，所有胚胎均出现发黑、萎缩、退化的现象。随后，他又陆续发现了一个具有相似表型的家族性患者，以及一名具有更严重表型的散发患者：卵子取出后，未受精即表现为发黑、萎缩、退化。2015年，匡延平团队联合桑庆、王磊团队着手开展研究。其间，西北妇女儿童医院生殖中心的师娟子教授也发现了一例类似的家族性患者。当时，研究团队将此疾病命名为“卵子死亡”。通过3年多的联合攻关，研究团队在4个独立家系中都发现了细胞连接蛋白家族成员PANX1存在不同的突变，并通过细胞水平、爪蟾卵子、鼠模型等多个角度深入揭示了致病机制：突变通过影响蛋白糖基化、激活通道、加速ATP释放，致表型出现。此疾病符合孟德尔显性遗传特点，从而证明了卵子死亡是一种全新的孟德尔遗传病。
PANX1为糖基化蛋白，随后的细胞及卵子的系列功能实验证明：突变会改变PANX1的糖基化模式，表明卵子死亡亦属于一种新的糖基化疾病。
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责任编辑：邹林梅
