百健（Biogen）近日宣布，有关实验性单抗药物aducanumab治疗早期阿尔茨海默氏症（Alzheimer's disease，AD）的临床前研究及Ib期临床研究PRIME的数据已在线发表于2016年9月1日的《自然》（Nature）这些早期数据显示，aducanumab能够有效除去大脑中的β淀粉样斑块，同时具有延缓AD患者认知功能下降的潜在作用。
这篇文章中，来自临床前动物模型研究以及在有前驱和轻度症状AD患者（n=165）中开展的安慰剂对照Ib期研究的数据，均证明aducanumab减少了大脑中的β淀粉样蛋白，同时这种减少作用呈现出剂量依赖性。大脑扫描图像显示，最高剂量（10mg/kg体重）aducanumab治疗12个月后，患者大脑中β淀粉样斑块基本上完全清除。β淀粉样斑块与阿尔茨海默氏症（AD）的形成和发展有关，有假设认为，移除β淀粉样斑块可能延缓AD患者的临床认知功能下降。
除了观察到β淀粉样斑块的减少，来自探索性Ib期临床研究的数据显示，aducanumab还表现出剂量和时间依赖的临床功能延缓作用（采用临床痴呆评分总和（CDR-SB）和简易精神状态检查表（MMSE）得分评估）。不过值得注意的是，该研究的主要目的并非评估aducanumab能否减缓患者认知功能的下降。安全性方面，aducanumab具有可接受的安全性和耐受的，但较高剂量组也伴随着较高的不良事件发生率，尤其是淀粉样蛋白相关的影像学异常（ARIA），而这可能导致大脑严重肿胀。
目前，百健正在开展2个全球性III期临床研究（ENGAGE和EMERGE），在早期阿尔茨海默氏症患者群体中评估aducanumab延缓认知损害及残疾进展的疗效和安全性。aducanumab（BIIB037）是一种实验性单克隆抗体，由百健从Neurimmune公司授权获得，该抗体被认为能够靶向聚合形式的β淀粉样蛋白，包括可溶性的寡聚体以及沉积在AD患者大脑中的不溶性纤维。
业界反应：aducanumab是一款改变游戏规则的药物？未必！
针对百健公布的aducanumab临床数据，各国媒体的反应异常强烈，包括英国广播公司（BBC）为首的多家英美知名媒体甚至将aducanumab吹捧为一款“改变游戏规则的药物（game-changer）”。然而，针对这些数据，医药界投资者的表现却是异常的平静。这也是可以理解的，因为在过去10年中，有太多太多的药物在早期临床表现出很好的治疗潜力，但都在III期临床夭折，临床失败率达到了惊人的99%。在百健发布消息当天，该公司股票不但没升反而小幅下挫0.7%就很好的反映出了投资者的态度。
事实上，在此之前，包括礼来、阿斯利康、强生、辉瑞、罗氏在内的多家制药巨头，投资达数十亿美元的多个单抗药物均在III期临床惨遭失败，为该领域的投资前景蒙上了浓重的阴云。有媒体戏言，阿尔茨海默氏症（AD）就是个大坑，各大巨头前仆后继，横尸坑底，景象惨不忍睹。
AD领域新药研发异常艰难，惨淡景象满目皆是，但令人欣慰的是，尽管该领域失败风险极高，但尚无证据表明生物医药行业将要放弃，该领域的诸多失败与挫折确实让许多人失望，但这些不成功的尝试却是至关重要的垫脚石，帮助推动对这种极其复杂疾病的认识，同时调整研究方向并提供新的线索，让科学不断向前迈进。
例如，礼来和罗氏已启动新的临床研究，调查各自单抗药物用于极早期（前驱期）和早期阿尔茨海默氏症的治疗潜力。而其他一些巨头，例如默沙东及阿斯利康目前也已转向BACE抑制剂的研发。让我们向所有为人类健康不断努力奋斗的科学家和药企表达深深的敬意。
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责任编辑：邹林梅
