因效果显着被用于治疗白血病等血癌患者的CAR-T细胞疗法，在脑癌患者中再次表现出显着疗效。据物理学家组织网28日报道，在美国希望之城医院开展的小规模临床试验中，一名被宣布只能再活几个星期的晚期脑癌患者，经治疗后其脑内及扩散到脊柱的癌细胞缩小后完全消失。本周出版的《新英格兰医学杂志》刊登了这一重要研究的相关论文。
这位50岁的幸运患者名叫理查德·格雷迪，是美国每年新增2万名胶质母细胞瘤患者中的一员。之前他尝试过手术、放疗和化疗等各种疗法，但癌细胞仍然复发并扩散到脊柱，参与这次临床试验是他最后的希望。
CAR-T细胞疗法是从患者自身血液中提取T细胞，通过转基因技术让其表面表达能识别特异性肿瘤抗原的受体——嵌合抗原受体（CAR），然后在实验室培养扩增，达到一定数目后注入患者体内，这些T细胞就能识别并“杀死”癌细胞。但这次试验与之前白血病患者临床试验完全不同，是一种全新方法。研究人员通过一根管子首次将体外基因修饰并扩增的T细胞，滴灌进患者大脑内分泌脊髓液的特定区域。
“我们的创新之处在于，脊髓液会携带这些T细胞流经癌细胞扩散的不同位点，精准‘杀死’癌细胞。”领导这一临床试验的神经外科医生贝楠·芭迪说：“格雷迪身上表现出的显着疗效，向更大规模临床以及乳腺癌和肺癌等其他癌症患者开启了希望之门。”
新疗法对格雷迪来说是一场堪称“奇迹”的冒险：经过3次治疗，所有肿瘤大大缩小，10次疗程后，脑内和脊柱内肿瘤都完全消失。虽然现在大脑和脊柱内其他地方又出现新的肿瘤，但疗效维持了7个多月，将宝贵生命从几周延长了一年半，并使其重新走上阔别已久的工作岗位。
虽然参与临床试验的9名脑癌患者中，只有格雷迪幸运地收获了疗效，但新研究再次证明了T细胞疗法用于人体的安全性，只伴有头痛、乏力和肌肉痛等轻微副作用。
一位患有致命脑癌并已经发生脊椎扩散的癌症病人竟然在接受了免疫疗法之后痊愈。在癌症免疫治疗领域，对如此严重癌症患者的完全治愈还是首次。
故事的主角，50岁的脑癌患者Richard Grady所接受的免疫治疗技术目前已经帮助一些诸如白血病的血癌患者脱离生命危险。但是Grady所接受的免疫疗法却不同于以往，这种新兴的免疫疗法不仅可以应用于脑肿瘤的治疗，而且还可以应用于肺癌和乳腺癌等其它可扩散实体瘤。
Grady是得到报道的第一位接受脑脊液滴管治疗的癌症患者。“这种临床方法在Grady身上有着十分显着的疗效，Grady的成功为这项技术的普及与发展打下了坚实的基础。”美国著名癌症中心City of Hope神经外科主任Behnam Badie博士表示。本周的新英格兰医学杂志对这一研究和治疗项目进行了报道。
在美国，每年都有约2万人被诊断为胶质母细胞瘤。患有这种致命脑癌的Grady曾经接受过包括手术，放疗和化疗在内的多种治疗，但是癌症还是复发了。最终，Grady参加了City of Hope的CAR-T临床实验。
目前，CAR-T疗法在血液肿瘤领域已经取得了一定成绩，但是这种技术对于实体瘤的价值还是未知的。City of Hope则通过临床实验对T细胞改造后直接注射入大脑的临床效果进行了验证。
首先，Grady通过外科手术去除脑中三个最大的肿瘤。然后他每周输液六次，通过一种特制滴灌将CAR-T细胞注入他大脑。虽然Grady的原生肿瘤在手术之后并没有复发，但是剩余的肿瘤却继续保持着生长并扩散至他的脊柱。
Grady的主治医生最终做出了一个大胆的决定，他们将第二根特制滴管插入了Grady的脑脊腔中，从这里将CAR-T细胞注入Grady的大脑。
“我们希望这种方法能让脊髓液在流动的过程中将CAR-T细胞带到大脑的不同位置，” Badie说。
三次治疗之后，Grady脑中的所有肿瘤都发生了急剧的收缩。在第10次治疗之后，“我们看到所有的肿瘤都消失了，Grady在10次治疗之后能够减少其他药物的使用甚至恢复工作。”Badie说。
然而，不久之后新的肿瘤便出现在了他大脑和脊柱的不同部位，Grady再次开始接受放疗。“即便如此，免疫治疗仍然给予了Grady长达七个多月的健康生活” Badie说。
虽然该研究尚属CAR-T技术的早期应用，但这一研究却在一定程度上将CAR-T技术的应用推广至实体瘤治疗领域，“医生已经证明了CAR-T对于实体瘤治疗的安全性，至少在这个病人是这样的。”宾夕法尼亚大学神经外科医生Donald O'Rourke博士说。
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责任编辑：邹林梅
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