【1】Cancer Cell：再也不敢胖了！脂肪组织竟会想尽办法给肿瘤供能！
doi：10.1016/j.ccell.2018.03.001
肥胖是癌症诱因中第二大可预防的因素，也是全球人类健康的最大威胁。但是迄今为止我们仍然不清楚全身代谢如何影响肿瘤的形成，尤其对脂肪细胞与肿瘤组织交流的分子机制知之甚少。
来自桑福德Prebys医学发现研究所（SBP）的研究人员最近为这个问题提供了一些答案，他们的研究结果显示脂肪细胞的p62蛋白失活可以给小鼠体内的恶性转移性前列腺癌供能。这项研究结果于近日发表在Cancer Cell上，p62缺陷导致了脂肪组织能耗过程被终止，从而增加了癌细胞的营养供给。
“这项工作将导致更好的疗法，表明癌症不仅是遗传或者细胞疾病，还是全身性的疾病，肿瘤会与代谢器官交流以维持它们对营养的高度需求。”该研究共同通讯作者Maria Diaz-Meco博士说道，他是SBP肿瘤代谢和信号网络项目组教授。“这是肿瘤一个可以被靶向治疗的弱点。”
前列腺癌是美国男性的第二大癌症相关死亡诱因，而肥胖是加剧这一疾病的进展和恶性程度的主要风险因素。但是背后的分子机制却并不清楚，部分原因是由于小鼠肥胖模型受限，这使得研究人员很难独立于饮食因素之外研究脂肪细胞和肿瘤组织之间的特异性相互交流。
【2】Diabetes：科学家发现脂肪氧化应激加剧代谢恶化的新机制
doi：10.2337/db17-1032
最近一些研究发现脂肪组织氧化应激与肥胖疾病中发生的代谢紊乱存在相关性，因为缺少能够在脂肪细胞中特异性改变氧化应激状态的小鼠模型，脂肪氧化应激与代谢紊乱在体内状态下的因果关系仍然没有得到揭示。最近来自日本的研究人员构建了脂肪特异性氧化应激清除和增强小鼠模型对氧化应激在饮食诱导肥胖相关的代谢紊乱中的作用进行了观察。相关研究结果发表在国际学术期刊Diabetes上。
在这项研究中，研究人员首先在脂肪细胞中过表达Cat和Sod1，构建了脂肪氧化应激清除模型，他们发现小鼠虽然表现出脂肪组织扩张的表型，但脂质的异常堆积减少，胰岛素敏感性得到改善。相反，在脂肪细胞中特异性清除谷胱甘肽，增强小鼠的脂肪氧化应激，小鼠会表现出脂肪组织扩张受限的情况，同时伴随着脂质的异常堆积加剧，胰岛素敏感性也发生恶化；研究结果表明在这些小鼠的白色脂肪组织中，巨噬细胞极化，组织纤维化和脂质从头合成都发生显著改变。体外研究结果发现KDM1A介导SREBF1转录活性的减弱是氧化应激抑制脂质从头合成的重要机制。
【3】Radiology：内脏脂肪影响女性患肾癌的风险
doi：10.1148/radiol.2018171504
根据最近由来自华盛顿大学圣路易斯分校的研究者们做出的研究成果，肚子上的脂肪会影响女性肾癌死亡风险，而男性则没有上述效应。
一半数量的腹部脂肪过多的女性肾癌患者在确诊之后三年半的时间内就会死亡。而腹部脂肪量较少的女性患者存活时间则能够达到十年。然而，对于男性患者来说，腹部脂肪的多少并不会影响存活的时间。这一发现表明女性与男性肾癌的恶化机制或许存在差异。
"性别对于癌症的发病以及恶化程度或许是一个重要的影响因素，而我们对其的研究才刚刚开始"，该研究的高级作者，来自医学院放射学系的讲师Joseph Ippolito博士说道："男性与女性具有不同的代谢特征，因此肿瘤细胞在不同性别人群体内生长的规律有可能因此产应差异"。
【4】Nature：揭示腹部脂肪促进2型糖尿病产生之谜
doi：10.1038/nature26138
腹部深处的脂肪要比身体其他地方的脂肪更多地增加胰岛素抵抗性和2型糖尿病的风险。 人们已知当腹部脂肪产生炎症时，它会变得危险，但是人们很难确定是什么引起这种炎症。
在一项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学医学中心的研究人员揭示出导致这种神秘炎症的至少一种罪魁祸首来自肝脏。他们发现在肥胖小鼠中，肝脏增加一种被称作DPP4的酶的产生。这种酶通过血液进入腹部脂肪。一旦进入腹部的脂肪组织，DPP4协助激活炎性细胞。相关研究结果于2018年3月21日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Hepatocyte-secreted DPP4 in obesity promotes adipose inflammation and insulin resistance”。
好消息是正如这些研究人员在小鼠中证实的那样，这种炎症能够通过关闭肝脏中的DPP4产生来加以缓解。即便这些小鼠仍然肥胖，缓解腹部脂肪中的炎症可改善它们的胰岛素抵抗性---2型糖尿病的核心问题。此外，未发表的数据表明这种通路也存在于人体中。
【5】Circulation：脂肪组织竟然会促进心脏衰老！ 快抱紧胖胖的自己
doi：10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031358
衰老会诱导心脏发生结构性和功能性改变，伴随细胞外基质蛋白沉积增加，其中包括骨桥蛋白（OPN），促进间质纤维化。虽然OPN参与多种病理过程，但是在心肌衰老过程中发挥的作用还不明确。在最近一项发表在国际学术期刊Circulation上的研究中来自法国的科学家对这一问题进行了研究。
研究人员对2月龄和14月龄的OPN缺失小鼠和对照小鼠进行了心脏结构、功能、组织学特征和关键分子标志物的检测，还用基于Luminex的检测方法筛选了血浆样本中除OPN之外的其他细胞因子/脂肪因子的变化。研究人员还通过手术移除了衰老野生型小鼠的内脏脂肪组织或者用针对OPN的小分子抑制剂Agelastatin进行处理，再进行类似的检测。在体外实验中，用衰老的野生型小鼠和OPN敲除小鼠的血浆处理野生型小鼠的原代成纤维细胞，然后检测衰老指标以及成纤维细胞激活标志物。
【6】JCI：新研究揭示胰岛素抵抗与脂肪组织炎症的因果关系
doi：10.1172/JCI96139
肥胖诱导的胰岛素抵抗是2型糖尿病、高脂血症、心血管疾病和一些癌症类型发生的主要风险因素，肥胖引起胰岛素抵抗的机制到目前为止仍不明确。许多研究表明炎症与局部和系统性胰岛素抵抗的发生有关，特别是当炎症发生在白色脂肪组织当中，但是这些事件的因果关系还不清楚。在最近发表在国际学术期刊JCI上的一项研究中，来自瑞士的研究人员发现脂肪组织的胰岛素抵抗导致了局部炎症的发生，并非炎症导致了脂肪组织的胰岛素抵抗。
在这项研究中，研究人员利用Ap2-cre小鼠在脂肪组织中特异性敲除了mTORC2复合体的关键组成蛋白Rictor，阻断了脂肪组织中的胰岛素/mTORC2信号通路，在高脂饮食喂养下小鼠出现胰岛素抵抗，而蛋白质组学和GO分析结果表明，因mTORC2信号途径受阻断发生的胰岛素抵抗会引起促炎症巨噬细胞的局部聚集和炎症加剧。
【7】Circulation Research：脂肪过多会破坏心肌细胞的能量系统
doi：10.1161/CIRCRESAHA.117.311307
最近，来自爱荷华大学的研究者们发现糖尿病与肥胖患者心脏脂肪含量过多会影响其能量的产生。研究者们认为这一机制是导致上述患者心脏衰竭风险比常人高出2-5倍的原因。
心脏是机体最需要能量的器官，就像是燃油的引擎推动活塞运动一样，健康的心脏细胞能够消耗分子产生足够的能量维持心脏的跳动。能量的产生主要发生于线粒体中，即细胞的“能量工厂”。
虽然健康心脏主要利用脂肪酸供能，但它们也能够使用其它能量分子，例如葡萄糖、乳糖、酮体等等。然而，糖尿病患者心肌细胞的适应能力下降，而且心脏细胞过度使用脂肪作为燃料。
根据最近发表在《Criculation Research》杂志上的一篇文章中，作者等人发现心脏脂肪的过载会导致线粒体体积缩小，形状发生改变，而且其产生能量的水平也会下降。此前研究表明线粒体供能水平的下降是糖尿病患者心脏衰竭的重要原因。
【8】Mol Cancer Res：震惊！脂肪细胞或能促进化疗药物失活 降低药物抗癌疗效
doi：10.1158/1541-7786.MCR-17-0338
近日，来自加州大学洛杉矶分校Mattel 儿童医院的研究人员通过研究发现，脂肪细胞能够吸收并且代谢掉治疗癌症的化疗药物柔红霉素，从而就会降低该药物的疗效并且潜在诱发患者出现不良预后，相关研究刊登于国际杂志Molecular Cancer Research上。
研究者Steven Mittelman教授说道，诸如柔红霉素等蒽环类药物(Anthracyclines)是用于治疗多种类型儿童和成人癌症的重要化疗药物，比如白血病等，我们需要通过研究理解某些白血病细胞是如何躲避并且对化疗药物产生耐受性的，从而就能够开发出改善癌症患者预后的新型策略。
此前研究中，研究人员发现，肥胖或许和多种类型癌症患者治疗结果较差直接相关，比如乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和前列腺癌等，同时过度肥胖也会影响化疗药物在患者机体中的药代动力学特性，或者说药物吸收、代谢及排出体外的过程。研究者想通过研究来检测肥胖如何改变柔红霉素的作用效果，他们将人类的急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞系同脂肪细胞进行共同培养，随后利用柔红霉素进行处理，此外研究者还研究了是否来自癌症患者机体的脂肪组织能够对柔红霉素进行代谢，他们通过质谱法和液相色谱法测定了柔红霉素的水平，随后检测了对白血病患儿骨髓中的脂肪细胞进行了测定。
【9】FASEB J：惊！脂肪组织或会干扰放疗对乳腺癌的治疗效率
doi：10.1096/fj.201700159R
日前，一项刊登在国际杂志The FASEB Journal上的研究报告中，来自加拿大阿尔伯塔大学的研究人员通过研究发现，对机体乳腺组织进行反复辐射或能够产生炎性反应，最终降低乳腺癌患者放疗治疗的效率，这项研究是基于最近的一项研究发现，即乳腺肿瘤和脂肪组织间会出现炎性互作机制。
研究者David N. Brindley博士表示，25岁以下的乳腺癌患者在乳房进行肿瘤切除后需要进行一定剂量的放疗来确保任何残留的乳腺癌细胞都会被摧毁，在疗法期间，患者机体的脂肪组织会释放自分泌运动因子，这种酶类能够开启一种伤口愈合反应，而这种反应能够阻断保护残留癌细胞的能力，并且促进肿瘤建立自己的领地，免于被破坏。
【10】饮食中的脂肪或许促进了前列腺癌的恶化
doi：10.1038/s41467-017-02272-y
前列腺肿瘤被科学家们称为“懒瘤子”，即前列腺肿瘤生长速度很慢，因此，患前列腺肿瘤的男性往往不会因之死亡。但一旦恶化形成前列腺癌的话，则会变得十分致命。根据最近发表在《Nature Communications》杂志上的一篇文章中，来自BIDMC的研究者们揭示了导致前列腺肿瘤恶化的遗传机制，而且表明高脂饮食或许是促进其恶化的关键因素。
流行病学数据表明，肥胖与多种癌症的发生息息相关，而对于以高脂饮食为主的美国来说，患前列腺癌的比例相比其它国家明显高得多。虽然亚洲范围内前列腺癌仅仅影响了10%的人，亚裔人群在其迁移到美国境内之后这一比例迅速上升到了40%。因此，环境因素与遗传因素同样重要。
肿瘤抑制因子PTEN在前列腺癌发生过程中起着重要的作用。70%的原发性前列腺肿瘤中存在该基因的部分缺失，而PTEN的全部缺失伴随着肿瘤恶化的发生。然而，动物实验结果表明PTEN自身并不足以诱导肿瘤恶化的现象，因此作者等人希望找到除此之外其它的肿瘤抑制因子或通路。
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责任编辑：邹林梅
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