在全球排名前十的制药企业中，吉利德科学公司(Gilead Sciences Inc，下称“吉利德”)是一家非常“独特”的存在。
不同于绝大多数拥有百年历史的传统药企巨头，吉利德不到而立之年便已跻身全球十大药企俱乐部。31年上市28个产品，吉利德在许多药企并不看好的抗病毒领域开拓出一条独特的成功之路，以在难治疾病领域寻找治愈的药物为目标。
无论是2006年上市的艾滋病治疗单片复方剂，还是2013年率先推出的“丙肝神药”索华迪(Sovaldi)，又或是2017年挺进全球CAR-T疗法第一梯队，吉利德多次用具有超前理念的高科技改写了人类重大疾病的治疗历程。
这是一家诞生于美国旧金山硅谷的企业，被誉为“制药界的苹果公司”。有人说，他们拥有“黑科技”。
110亿美元并购 一只神药定江山
故事源自2011年的一场并购，对象是当时只有82名员工的Pharmasset制药公司，但并购价格却高达110亿美元。能够如此高价被收购的原因就是Pharmasset握有的丙肝治疗药物PSI-7977，它在上市后被命名为Sovaldi，更是一粒让美国医疗体系颤抖的天价药。
2014年“丙肝神药”上市，Sovaldi一炮走红，市值暴涨五倍，一度直达1500亿美元。第二代丙肝神药Harvoni更是在2015、2016年在全球药品销售额榜单中均占据第二位，战斗力爆表。2015年7月，吉利德市值高达1600亿美金，跃居全球前10药企。
但医药市场，从来都伴随着残酷的竞争，没有谁是永远的赢家…。 所以，吉利德也在用实际行动证明着不断突破与自我颠覆。
119亿美元 豪赌CAR-T细胞疗法
在2017年的七夕，吉利德再下赌注：斥资119亿美元现金收购Kite Pharma(凯特)的在研CAR-T细胞产品，牢牢抱住肿瘤免疫的大腿。
2017年10月18日，美国FDA宣布批准了吉利德凯特的CAR-T细胞药物Yescarta(axicabtagene ciloleucel)上市，这是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物，全球第二款获批的CAR-T产品，定价为373,000美元。
虽然Yescarta的适用人群有限，治疗费用昂贵。但吉利德收购Kite更是对其技术的重要认可，认为其必然是个可持续的利润平台。更重要的是这个技术、生产、配送平台可能发现上市更多CAR-T细胞药物，尤其是针对实体瘤。
5.67亿美元 加码2.0细胞疗法
当然，Kite只是Gilead在细胞疗法领域的第一批收购计划之一。
2017年7月1日，Gilead又一次突袭收购，与其细胞治疗子公司Kite共同宣布，双方已达成一项最终协议，5.67亿美元拿下CAR-T 2.0玩家Cell Design Labs。获得该公司的新技术平台，以加强其研发细胞疗法的技术储备，其中加州大学旧金山分校(UCSF)的Wendell Lim博士是 Cell Design Labs 的科研创始人。
藉此吉利德新增两个有望被广泛用于细胞疗法的技术平台,并进一步推进治疗实体瘤的新一代CAR-T和TCR-T细胞疗法的研发。
众所周知，CAR-T治疗B细胞恶性血液肿瘤已经在临床试验中显示出了前所未有的高反应率和反应持久性，这种工程化的免疫细胞有望革新癌症治疗领域，然而T 细胞疗法的兴起仍然受到安全性、脱靶毒性以及抗性的的限制。
而合成生物学和基因组工程领域的快速发展，已经能够为我们提供所需要的工具来设计智能型 T 细胞，可以全面应对多样化挑战并有效攻击肿瘤细胞。因此，T 细胞有可能成为第一个真正的系统治疗方法，应对癌症带来的多方面问题的药物。
收购Gadeta 剑指实体瘤细胞治疗
2018年7月21日，吉利德宣布Kite Pharma与荷兰的生物技术公司Gadeta签订协议，合作开发基于Gadeta的γδ TCR技术的新型癌症免疫疗法。这也是Gilead致力于研发肿瘤学候选疗法的里程碑事件。
尽管Gilead/Kite是第一家推出CAR-T疗法的公司，但显然他们已经意识到Kite在CAR-T中的先发优势可能被一波下一代产品冲走的风险。面对新产品可能对Yescarta造成的冲击，吉利德希望确保拥有下一代产品的权利。
而Gadeta能获得吉利德的青睐？完全是因为其独有的创新技术平台—TEGs：该技术平台利用慢病毒转染，得到工程化表达γδ TCR的αβ T细胞(TEGs)。γδ受体通过选择性地感测癌细胞中的代谢变化，表现出增强的抗癌反应性，从而引起血液/实体瘤的广泛识别，同时确保健康组织不受伤害。
因此，TEGs同时具有治疗血液癌症和实体瘤的潜力，而细胞疗法领域真正令人兴奋的是打破实体瘤的治疗障碍。
31.6亿美元结盟Sangamo 下一代细胞疗法大比拼全面展开
2018年2月22日，吉利德旗下Kite制药宣布与Sangamo Therapeutics签订一项全球合作开发协议，基于Sangamo公司的锌指核酸酶(ZFN)技术平台开发下一代治疗不同肿瘤的自体和异体细胞疗法。吉利德以1.5亿美元的现金和30.1亿美元的里程碑款推动交易的完成。
其中ZFN平台是一款强大的基因编辑技术，可用于特异性敲除基因或将治疗基因插入到精确位置。如果与CRISPR进行比较的话，ZFN可以将切割精准定位到基因组中任何选定的碱基对上，如果不是完全对准，也是它旁边相邻的碱基对。而相对应的，CRISPR是每10到30个碱基对对应一个切割位点。因此，ZFN在临床上具有优势。
而此次合作意味着CAR-T领域的下一代技术竞赛正在全面展开。领域内的巨头们野心勃勃，期望用更简单、更便宜的方式来替代目前昂贵的个性化治疗。
4.45亿美元牵手Precision 基因疗法向治愈乙肝迈进
2018年9月12日，吉利德与基因编辑公司Precision BioSciences宣布开展战略合作，旨在利用后者专有的ARCUS基因组编辑平台开发体内消除乙型肝炎病毒(HBV)的创新疗法。
其中Precision公司的ARCUS基因组编辑系统是基于名为ARC的核酸酶，这种酶不但体积小，而且能够被定制成靶向任何靶标基因。它在靶向HBV cccDNA的同时可以不产生对人体细胞基因组的任何脱靶基因编辑效应。在吉利德科学公司进行的早期实验中，在体外使用靶向HBV cccDNA的ARC核酸酶已经对cccDNA和整合到人体肝细胞中的HBV DNA产生显著活性。
这里借用高盛曾经写过的一篇文章，其认为发明治愈药品的企业是不可持续的。因为每治愈一种疾病，就意味着病人数目的减少和企业营收的下滑。但有一种情况例外，就是这家企业不断投入新技术、新研发，在不同治疗领域推出突破性的革新疗法，引领创新。
而吉利德也在用实际行动证明着不断突破与自我颠覆。未来，我们拭目以待！
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责任编辑：邹林梅
