近日,一项刊登在国际杂志Neurobiology of Aging上的研究报告中,来自哈佛医学院麦克林医院和牛津大学的研究人员通过研究发现,大脑中特定类型脂质分子水平的升高或能指示帕金森疾病的早期症状,相关研究或能帮助研究人员有效鉴别出哪些患者更容易患上帕金森疾病,同时也能帮助研究人员开发出有效治疗帕金森疾病的新型疗法。
帕金森疾病是一种进行性的疾病,其主要特征就是患者大脑神经细胞会明显减少,尤其是参与运动活动开启的多巴胺神经元,其位于大脑中的黑质区域;多年以来,科学家们一直认为,多巴胺神经元细胞的缺失是大脑中α-突触核蛋白的毒性积累造成的,然而在过去15年里,研究人员开始调查帕金森疾病的风险与溶酶体贮积病(lysosomal storage diseases)之间的关系,尤其是戈谢病,这种疾病是由葡糖脑苷脂酶基因(GBA基因)功能缺失诱发的突变所致。
正常情况下,GBA基因能够产生一种特殊酶类来破碎脂质分子,但在童年性戈谢病中,该酶活性的缺失则会诱发细胞内大量脂质分子堆积(通常会出现致命性的升高),值得注意的是,即便是不会患上戈谢病的人群,其如果携带有一个缺陷基因的话,随着年龄增长,其患帕金森疾病的风险也会增加7-10倍。
医学博士Ole Isacson表示,这就意味着,在帕金森疾病中脂质积累非常重要,此前科学家们通过研究发现,在帕金森疾病患者的大脑黑质区域中,糖苷神经鞘脂类的水平会升高,由于老化是个体患帕金森疾病的重要风险因子,因此研究人员通过对年轻和老年小鼠进行研究, 测定了老化大脑中糖苷神经鞘脂类的水平,结果发现,帕金森疾病患者大脑中糖苷神经鞘脂类水平的增加同样也会在老化小鼠的大脑中出现,研究者表示,遗传特性(GBA基因的突变)和机体老化能够促进大脑中相同脂质分子水平的增加,这也正阐明了帕金森疾病的病理学表现。
最后研究者Penny Hallett说道,相关研究结果或许提出了一种假设,即脂质分子的改变或许会造成退行性老化和帕金森疾病患者大脑神经细胞中一系列问题的出现,而这些改变或许会优先于帕金森疾病的标志出现,比如蛋白质积累等,此外本文研究或许还为研究人员提供了合适的机会来开发新型疗法治疗帕金森疾病患者机体早期的脂质改变状况,同时还能保护患者大脑神经细胞免于死亡,当然了,研究人员还能利用脂质的水平来作为患者是否处于疾病风险的标志物。
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责任编辑:邹林梅
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