抑制肿瘤转移复发或有突破口

如何在有效清除原发性肿瘤的同时，抑制肿瘤转移甚至预防肿瘤复发？日前，苏州大学功能纳米与软物质研究院刘庄教授团队与放射医学与防护学院杨凯副教授合作，在《自然·生物医学工程》上发表文章，报道了一种基于生物材料的放射免疫联合治疗新策略，有望成为抑制肿瘤转移与复发的突破口。

这项研究将具有治疗功能的放射性同位素碘131标记在过氧化氢酶上，然后将其与免疫佐剂CpG以及海藻酸钠均匀混合得到复合注射液。在该体系中，过氧化氢酶可以高效分解肿瘤组织间的内源性过氧化氢产生氧气，通过改善肿瘤乏氧增强放疗疗效；CpG则能与内放疗摧毁肿瘤后的残留物中肿瘤相关性抗原相互作用，产生肿瘤特异性免疫反应；海藻酸钠通过局部注射入肿瘤后，能与肿瘤细胞间隙液中的钙离子结合并快速形成凝胶，将碘131标记的过氧化氢酶固定在肿瘤内，增强其催化效果的同时降低对正常器官的辐射副作用。

研究表明，该策略能够在较低的放射性剂量下，通过单次注射，在小鼠肿瘤模型、人源异种移植模型以及兔肿瘤模型上完全杀灭原位实体瘤，并进一步触发抗肿瘤免疫反应。通过联用免疫检查点抑制剂，可利用机体自身的免疫系统追击远端转移的肿瘤细胞，从而有效抑制肿瘤转移。研究人员还观察到一种类似疫苗的免疫记忆效应，能够保护小鼠不受肿瘤复发的侵袭。

放射治疗通常用于治疗局部实体肿瘤，难以有效杀灭转移后的弥散肿瘤病灶。这项研究主要通过增强内放疗摧毁可见实体肿瘤，进一步触发机体自身免疫反应，消除转移的隐匿肿瘤病灶，并预防其复发。该策略有望应用于治疗多种类型的实体瘤，为发生肿瘤转移后且不能通过手术或化疗治愈的中晚期患者带来机遇。

该策略中使用的所有试剂均基于天然生物材料，具有很好的生物相容性。刘庄团队目前正致力于将此类基于生物材料的放射免疫联合治疗策略推向临床转化。

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