抗体与药物偶联“擦出”肿瘤治疗新“火花”

“荣”耀HER2，新一代ADC引领未来

迈着坚实的脚步，2018年中国临床肿瘤学（CSCO）年会秉承着书写抗癌治疗新篇章的理念，内容涵盖丰富，为广大与会者带来了肿瘤领域数项创新研究进展，让人为之振奋！

9月21日荣昌生物制药（烟台）有限公司（简称“荣昌生物”）举办了“‘荣’耀HER2，新一代ADC引领未来”专题会议，主要介绍荣昌生物自主研发的抗体-药物偶联（ADC）创新生物新药RC48，公布最新的临床试验数据。

荣昌生物高度聚焦于生物医药产业，以科技创新为主要推动力，以源头创新为主要途径，以关键技术及其产业化平台为支撑，致力于具有自主知识产权的原创性生物新药的科研开发，创制具有重大临床价值的生物新药，以满足国内外临床上的巨大需求。

目前的研发管线中有几十种自主创新药物，其中两种药物进入了II、III期临床研究，另外两种新药进入了I期临床研究，且相关项目都获得了国家“重大新药创制”重大科技专项支持。公司先后被确定为科技部国家（企业）创新药物孵化基地、山东省工程技术研究中心、山东省抗体药物工程研究中心、博士后科研工作站。

作为ADC抗肿瘤药物研发领域的民族企业，荣昌生物多年来始终坚持自主创新，RC48项目具有全球自主知识产权，填补了我国在该领域临床研究的空白，也标志着我国在ADC药物研发和产业化能力方面获得的进展。RC48项目也得到了国家“重大新药创制”科技重大专项支持，有望为癌症患者带来新的生命希望。

RC48由一个全新的抗HER2单克隆抗体、优化的连接子和小分子毒素构成，在9月21日的专题会议上，来自我国相关癌种的顶尖临床专家将介绍RC48在治疗晚期乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌方面的I期和II期临床研究取得的突破性成果。

专家谈——

面对更多肿瘤患者，抗体-药物偶联治疗值得期待

新一代ADC药物如何与肿瘤“搏斗”？为何会议以肿瘤生物标志物之一的HER2为题？同济大学生命科学与技术学院房建民教授就此进行了解答，现整理如下。

1.ADC类药物的作用特点

近年来，生物治疗领域发展迅速，单克隆抗体药物已经成为生物药物中的主要药物种类，但传统分子结构的抗体药物还不能满足临床上多种晚期恶性肿瘤的治疗需求。ADC药物由单克隆抗体与小分子药物（细胞毒素）偶联而成，其作用机理是通过抗体的靶向作用特异性地识别肿瘤细胞表面抗原，利用细胞的内吞作用使小分子药物进入肿瘤细胞内发生药力，从而达到杀死肿瘤细胞的目的。因此，ADC药物能够利用抗体药物的特性找到作用靶点，并特异性地杀死肿瘤细胞，兼具了抗体药物和小分子化学药物的优点。

另外，由于ADC药物是在小分子化学药物进入肿瘤细胞内才开始释放，因而不仅显著增强了有效性，而且大大提高了药物的安全性、降低了药物的毒副作用，代表着抗体药物的一个重要研究前沿，也是国际上癌症治疗的一个重要研究方向。

目前来讲，ADC药物能够弥补已有肿瘤治疗药物的局限性，给予临床现有药物无法有效治疗的肿瘤患者得到全新治疗机会。

2.ADC药物方面的研究现状及前景展望

ADC药物生产技术非常复杂，无论对于研究机构还是监管机构均需解决规模化生产、质量标准、及安全性评估等一系列挑战才能进入临床研究。因此ADC药物的基础研究虽已在国内走过相当长阶段，但只有在近5年，像RC48这类以肿瘤细胞表面的人表皮生长因子受体2（HER2）为靶点，用于存在HER2过度表达的乳腺癌、胃癌等瘤种的ADC药物才真正进入到临床研究阶段。RC48作为我国第一个开展临床实验的ADC药物，叩响了ADC药物进入我国的第一道大门，应该说具有突破性的意义。

新型药物的出现根本目的还是要解决临床上未被满足的需求，HER2过度表达出现在乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等多种恶性肿瘤中，针对现有治疗手段失败且HER2阳性的晚期肿瘤癌患者，RC48的出现无疑为病人提供了新的治疗方法。RC48已有的临床研究数据显示出了突出的治疗效果，而且，毒副作用较小，大大提高了这部分晚期肿瘤患者的生活质量，得到了生存期的延长。目前看来，无论对临床医生还是肿瘤患者来说，新的治疗手段仍具有巨大的临床需求，一旦获批上市，RC48有望为肿瘤患者带来新的治疗机会。随着越来越多临床研究数据的支持和时间的证明，很期待看到ADC药物为肿瘤治疗带来的改变。

专家寄语——

北京大学肿瘤医院 郭军教授：目前国内正在进行的RC48-ADC的临床试验，在治疗尿路上皮癌HER2阳性化疗失败的患者的临床研究中已经看到了非常令人鼓舞的结果，目前已经评效的受试者的ORR可达68.4%，这是我们从未见过的很高的有效率。如我们所知，尿路上皮癌化疗失败的患者目前国内没有标准的二线治疗，国外二线治疗化疗的有效率也非常低。

PD-1和PD-L1和作为尿路上皮癌二线治疗总体有效率在20%-30%之间，有效率也远低于正在进行的该ADC药物，此研究有望获得突破性的结果，从而为晚期尿路上皮癌化疗失败的患者提供一个高效的治疗方案。

我对RC48-ADC寄予厚望，应该能成为中国创新药道路上有里程碑意义的产品。

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