华盛顿州立大学（WSU）研究人员发现了90%的前列腺癌患者身上会发生的前列腺癌的骨转移方式：癌细胞劫持身体维护骨组织的机制促进其骨转移。与洛山矶Cedar-Sinai医疗中心及其他地方的研究人员一起合作，Jason Wu发现某些抗抑郁药物可以阻止这个过程。相关研究结果发表在Cancer Cell上。“我们的发现提供了使用老的抗抑郁药物让发生骨转移的晚期前列腺癌患者获益的方法。”Wu说道，他是WSU药学副教授。
酶激活骨降解
通过将人前列腺癌细胞系接种在小鼠身上，Wu及其同事发现一种叫做MAOA的特殊的酶可以激活一系列信号通路，使癌细胞更容易入侵骨并在骨中生长。骨通常由一种叫做成骨细胞的细胞组成，可以通过一种叫做破骨细胞的细胞再吸收并进行修复。但是MAOA可以促进三个破坏性破骨细胞功能蛋白发挥效应。“癌细胞能够特异性激活破骨细胞促进骨降解。”Wu说道，“我们观察到的实验现象是破坏的骨组织多于新生骨组织。”同时，他们在小鼠身上使用了几种人细胞系都得到了相似的结果。
“当我们降低前列腺癌细胞中这种酶的表达水平时，我们发现前列腺癌骨转移数量降低。”他说道，“另一方面，如果使前列腺癌细胞高表达这种酶，结果就是小鼠骨转移数量增加。”
抗抑郁药抑制MAOA
研究人员使用了一种叫做氯吉林的药物抑制了MAOA的活性：药物可以扰乱导致癌细胞侵袭和增殖的信号通路。作者在文中写道，“相似的药物在临床上用于抗抑郁症，它们在临床上对于肿瘤的效应正在研究中。”“确切的说，目前还没有临床研究报道使用抗抑郁药物的人群前列腺癌风险更低，”Wu说道，“但是我们的研究让我们在小鼠身上看到了希望，在最终进行临床应用之前，我们还需要进一步研究，如调整药物、剂量及MAOA抑制剂的 给药途径等。”
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责任编辑：邹林梅
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