美国生物公司Molecular Templates宣布与武田制药达成合作协议，双方将联合开发CD38靶向的工程化毒素体(Engineered Toxin Bodies ，ETBs)用于包括多发性骨髓瘤在内的疾病治疗。目前该公司主导的CD38靶向ETB候选药物就是之前两家公司合作发现的成果。
通过先前的研究协作，双方进行了CD38靶向ETBs的临床前研究。此次，武田和Molecular Templates将根据这项新的许可、开发和商业化协议，进一步开发用于治疗多发性骨髓瘤的ETBs。根据协议条款，武田将预付3000万美元，如果Molecular Templates行使其共同开发选择权，则有资格获得高达6.325亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款；如果不行使或选择退出共同开发选择权，则支付3.375亿美元。武田还同意为通过合作开发的商业产品的销售支付版税。Molecular Templates和武田将平均分担开发成本。
武田制药癌症治疗领域负责人Philip Rowlands表示：“这项合作建立在武田公司对血液癌症，包括多发性骨髓瘤研究的深厚历史和承诺的基础上。与Molecular Templates的研究合作中，我们看到了ETB平台对新疗法的发现和开发前景。随着关系的扩大和新合作模式的不断探索，我们希望为患者提供新的、重要的治疗方案。”
Molecular Templates首席执行官Eric Poma表示：“自2016年10月以来，我们一直与武田的科学团队密切合作，开发针对CD38的ETB，并对自己内部项目MT-4019进行了实质性的改进。武田在多发性骨髓瘤方面的专业知识和强大的抗体开发能力使我们能够更好开发出CD 38靶向的ETBs，并推向临床。”
由于多发性骨髓瘤细胞广泛表达CD38蛋白，使得CD38成为治疗这一癌症的重要靶点。CD38靶向的ETBs可识别蛋白质并传递一种经过修饰的细菌毒素进入骨髓瘤细胞，通过酶促和核糖体的不可逆破坏来杀死这些癌细胞。与其他CD38靶向疗法不同，ETBs不依赖于自身的免疫系统，这提供了更广泛和更深入的疾病缓解潜力。
据悉，Molecular Templates公司的ETBs平台具有以下特点：
1. 强制内化：ETBs可以诱导细胞内化，即使是针对非内化或难以内化的靶点。强制内化扩大了细胞外受体的范围，可以直接杀伤细胞。
2. 去免疫毒素支架：ETBs已被适当地去除免疫原性，以减少适应性免疫和先天免疫反应。适应性免疫识别的减少导致了小鼠和非人类灵长类动物模型中抗药物抗体(ADA)应答的显着减少。天然免疫识别的减少，改善了非人类灵长类动物模型的安全性。
3. 新作用机制：ETBs通过一种独特的细胞内作用机制，即酶促和永久性核糖体失活发挥作用。ETBs通过自身途径进入胞浆，酶解和不可逆转地去嘌呤核糖体，从而使蛋白质合成停止。体外和临床资料表明，ETB的活性不受化疗耐药的一般机制的抑制。
4. 载药递送：ETBs可自动递送到胞浆。载荷可通过基因方法或化学方法与ETBs结合，从而允许细胞外靶向和细胞内传递。载荷可以包括蛋白质、核酸或小分子。ETBs可以将外源1类抗原在靶细胞表面与MHC I类分子结合在一起处理和呈现。将外源抗原植入肿瘤细胞并在细胞表面表达是一种新的免疫肿瘤学方法。
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责任编辑：邹林梅
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