Vaxiion Therapeutics是一家位于美国圣地亚哥的临床阶段生物技术公司，该公司是细菌微细胞靶向疗法的行业领导者，正在利用其靶向重组细菌微细胞（recombinant bacterial minicell，rBMC）技术开发一种专有的生物制药药物递送系统平台，开发新型、下一代肿瘤学产品。
近日，该公司宣布，美国FDA已批准其候选疗法VAX014的研究性新药申请（IND），这是该公司专有rBMC递送平台开发的第一个临床候选产品。现在，该公司将启动一项I期临床研究（NCT03854721），该研究是一项多中心开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，将评估VAX014治疗非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。
Vaxiion公司总裁Matthew Giacalone表示，“将我们的第一个候选产品推进临床试验是一个重要的里程碑，标志着Vaxiion向临床阶段公司的过渡。我们现在离实现我们的最终目标又近了一步，即填补目前非肌肉侵袭性膀胱癌治疗领域中存在的未满足医疗需求。”
重组细菌微细胞（rBMC）是一种微小的、无染色体的（即非活性和非感染性）、球形细菌纳米颗粒，其独特之处在于含有亲本细菌的所有成分，但唯独不含有染色体。由于没有染色体，rBMC不能分裂，也不具有传染性，非常适合作为体内靶向递送产品进行开发。rBMC旨在封装、靶向、递送一系列治疗相关分子（包括蛋白质毒素、小分子药物、RNAi、质粒、肽和显像剂）直接递送至癌细胞。
VAX014是一种通过灌注给药的重组大肠埃希氏菌细菌微细胞，已被工程化表达来自假结核耶尔森氏菌（Yersinia pseudotuberculosis）的侵袭素（invasin），选择性靶向和递送一种新型的、迅速作用的细菌蛋白毒素perfringolysin O（PFO）至表达2种肿瘤学相关整合素异二聚体亚型α3β1或α5β1的尿路上皮癌细胞。VAX104的作用机制是靶细胞质膜的迅速渗透和同时诱导细胞凋亡。
在NMIBC和其他癌症类型的临床前模型中，VAX014反复显示出持久的抗肿瘤免疫治疗活性，导致了完全的肿瘤消退和长期抗肿瘤免疫记忆的形成，单次膀胱内灌注能够有效防止肿瘤植入，显著提高实验动物存活率。在非临床安全性研究中，在临床相关剂量范围内重复给药后，VAX014表现出的耐受性良好。
Vaxiion公司专有的细菌菌株经诱导产生的细菌微细胞（BMC）
目前，Vaxiion公司已经开发出了一组稳定的可诱导微细胞产生的细菌菌株，其中包含关键的基因修饰，使得rBMC产品的制造可靠、可重复和可扩展。该公司专有的菌株经过精心设计，使其不能在实验室和生产设施之外生长，但在允许的条件下生长时，能够持续产生高产量的rBMC，从而使上游和下游的GMP生产过程得到良好控制。此外，还引入了对rBMC细胞壁内毒素成分进行解毒的基因保护措施，以确保人类和动物使用的安全性，同时保持产品的稳定性。
从发现和产品开发的角度来看，Vaxiion公司的rBMC与任何常见的细菌表达菌株一样易于重组工程化。由于rBMC包含了除染色体以外的亲本细菌株中的任何物质，它们可以很容易地被修饰纳入重组蛋白（包括蛋白毒素有效载荷和rBMC表面定位的癌细胞靶向分子）、表达质粒和各种沉默RNA分子，从而成为一种高度通用的“自组装”递送技术。综合这些能力，Vaxiion公司的rBMC可以在纯化后装载高浓度的小分子药物。
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责任编辑：邹林梅
