近日，北京大学人民医院血液病研究所进行了一例特殊的视网膜复位及晶体摘除手术。手术的病人是一名3岁的急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者佳佳（化名）。虽然对于一般人来说，这只是一个普通的手术，但小佳佳能够承受这个手术实属不易。
15个月前，佳佳罹患ALL，曾是一位经过反复化疗和骨髓移植仍无法控制病情复发的高危病人，任何手术都可导致严重感染而危及生命。北京大学人民医院血液病研究所黄晓军所长、闫晨华主任以他们丰富的单倍体移植经验，大胆采用了半相合的异体供者的CAR-T细胞治疗方法，控制了小佳佳的病情，才使他有了这次难得的手术机会。
佳佳的主治医生，北京大学人民医院血液病研究所的程翼飞主任在接受生物谷采访时表示，目前在国际上，CAR-T-CD19进行了数百例的临床试验性治疗，通用方法是采集患者自体的T细胞来制备CAR-T细胞，即从患者外周血收集T细胞，然后将设计好的CAR基因序列，通过载体系统导入患者T细胞，从而使这些T细胞具有无MHC限制的特异性结合肿瘤能力，随后回输给患者进行治疗。但是此方法有一些局限，例如骨髓移植患者因接受过多种化疗，T淋巴细胞数量较少；并可能导致调节性T淋巴细胞扩增从而减少了效应细胞的功能。
异体CAR-T则可以解决这些问题。然而异体T细胞是引起移植排异的主要原因，这使得通用型异体CAR-T细胞的技术突破仍然遥远。国外一些单位已经在评估供者来源的CAR-T细胞，但基本上限于全相合移植。异体CAR-T相对复杂，特别是半相合移植术后供者CAR-T治疗的适应征、所对应的抗排异及CAR-T回输后细胞因子风暴的控制、治疗的疗程等规律都需要进一步研究。
北京大学人民医院血液病研究所黄晓军所长自2000年创立的单倍体（半相合）骨髓移植技术，不要求配型完全相合，即可在父母和子女间进行骨髓移植，解决了骨髓移植配型难求的世界难题（被国际上称为“北京方案”），使我国的骨髓移植技术站在了国际水平的前列。应用来自患者父母或者兄弟姐妹间的半相合供体的外周T细胞进行异体CAR-T细胞的移植治疗，是黄所长长久思考的大胆想法。半相合移植后受者体内亦存在供者的干细胞，所以理论上来说，异体CAR-T类似于改造后的供者淋巴细胞回输。只要控制好移植物抗宿主反应（GVHD）的适度发生，这样的异体CAR-T细胞应在CAR-T的特异性治疗和适度的GLHD的双重作用下，应对白血病治疗有更好的作用。
佳佳之前因为罹患ALL而进行过化疗，化疗期间微小残留白血病反复升高，在做完半相合造血干细胞移植后出现过皮肤排异，但佳佳在移植后2月余就出现微小残留白血病再次升高，一般造血干细胞移植后早期出现这样的情况预后是很差的，几乎等于是没有希望了。黄晓军所长与美赛尔特生物技术（北京）有限公司董事长兼首席科学家许中伟教授（许教授2005年担任宾夕法尼亚大学Carl June团队CAR-T研发项目的负责人之一，对Emily Whitehead的白血病治疗做出了突出贡献）及其团队进行了深入探讨，认为这一大胆想法在理论和临床实践上是安全可控、切实可行的。
专家们经过细致研究，制定了详细的临床试验方案。病情危重的小佳佳在生命垂危的关键时刻接受了来自其父亲的单倍体（半相合）外周血T细胞制备的CAR-T-CD19细胞治疗。在人民医院血液科程翼飞主任医师治疗小组和美赛尔特公司技术团队的密切配合和检测下，解决了回输后感染、皮肤及肠道排异、细胞因子风暴等临床问题。特别是为了让CAR-T细胞发挥活性，经多方讨论后不用皮质激素而采用环孢素+舒莱单抗控制住GVHD。同时专家们还加强抗感染治疗，密集检测IL-6水平，在IL-6水平4200ug/ML时及时使用托珠单抗；针对可疑的中枢神经系统症状，采取积极措施。最终在小佳佳治疗一个半月后，反映体内白血病细胞的基因E2A-PBX1定量由23.5%转阴，流式细胞术检测白血病细胞结果为阴性，并成功地进行了视网膜复位及晶体摘除手术。
程翼飞主任在接受生物谷采访时表示：“单倍体骨髓移植面临的障碍主要是供受者之间的HLA抗原导致受者--供者方向的移植排斥（GF）以及供者--受者方向的GVHD，“北京方案”较好的解决了这一问题。”基于半相合造血干细胞移植的大规模应用、半相合移植术后GVHD成功控制的大量病例及临床经验给了他们采用异体CAR-T的启发和信心。
目前，小佳佳接受异体CAR-T-CD19治疗已3个半月，除一些轻微可控的GVHD外，整体情况良好。利用来自亲人的单倍体（半相合）外周血T细胞，来作为异体CAR-T治疗的“北京方案”，无疑为中晚期、难治性白血病及实体瘤的肿瘤患者，开辟了一条新途径。
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责任编辑：邹林梅
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