辉瑞与安斯泰来合作的抗前列腺癌新药补充新药申请获批

2018-07-19 09:58:06来源：药明康德

近日，Astellas（安斯泰来）与Pfizer（辉瑞）联合宣布，FDA批准了其抗前列腺癌新药XTANDI？（enzalutamide）的补充新药申请（sNDA）。值得一提的是，该批准使Xtandi成为唯一一种可以用于转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的口服药物。Xtandi于2012年首次获批，用于曾接受多西紫杉醇治疗的转移性CRPC；并于2014年再次获批，用于治疗未接受过化疗的转移性CRPC。

前列腺癌是全球男性中第二常见的癌症。2018年，在美国据估计有超过164，000名男性新发前列腺癌，而在欧盟，2015年的新发前列腺癌病例约为365，000。CRPC指在睾酮水平接近去势（低于50 ng/dL）的情况下依旧出现进展的前列腺癌。非转移性CRPC意味着没有临床可检测的证据表明癌细胞扩散到身体的其他部位，但有升高的前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）水平。许多PSA水平快速升高的非转移性CRPC患者将发展成为转移性CRPC。此类患者的癌症虽然尚未出现转移，但最终依旧难以逃脱转移的厄运。因此，他们需要一款有效的药物来控制他们的病情。

Xtandi是一种特异性雄激素受体抑制剂，它不但能够阻断雄激素与受体的结合，而且能够抑制受体向细胞核内转移并且抑制雄激素受体与DNA的结合。因此它不仅仅是雄激素受体的拮抗剂，而且对雄激素信号通路也有抑制作用。

FDA此次对Xtandi扩大适应症的批准是基于3期临床试验PROSPER的结果。PROSPER的数据此前于2月份在2018年泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上公布，并于6月份在《新英格兰医学杂志》上发表。

PROSPER是一项随机、双盲、安慰剂对照、多国临床3期试验，旨在评估与单独使用雄激素剥夺疗法（ADT）相比，Xtandi加ADT组合疗法，对非转移性CRPC患者的疗效和安全性。试验在1，401名非转移性CRPC患者中开展。患者以2：1随机分组，接受Xtandi加ADT或安慰剂加ADT（单独使用ADT）治疗。试验的主要终点为无转移生存期（MFS），关键次要终点包括PSA水平上升前的时间段长度（time to PSA progression），第一次需要使用新的抗癌药物前的时间段长度（TTA，time to first use of new antineoplastic therapy）和总生存期（overall survival）。试验结果显示，与单独使用ADT相比，使用Xtandi加ADT组合显着降低了癌症发生转移或死亡风险，中位数MFS为36.6个月对比14.7个月（HR = 0.29 [95%CI：0.24-0.35]； p <0.0001）。此外，与单独使用ADT相比，接受Xtandi加ADT组合疗法显着延迟了PSA水平上升前的时间段长度（中位数37.2个月对比3.9个月）和TTA（中位数39.6个月对比17.7个月），组合疗法能将PSA水平上升的风险降低93%（P<0.0001），同时将患者需要使用新的抗癌药物的风险降低79%（p<0.0001）。在最终MFS分析时，总生存（OS）数据尚未成熟。

PROSPER临床试验中出现的副作用与enzalutamide在以前的临床试验中的副作用一致。大约有31%的患者在接受组合疗法后出现3级以上的副作用，接受ADT单一疗法的患者数值为23%。最常见的副作用为高血压和疲惫。

前列腺癌基金会主席兼首席执行官Jonathan Simons博士说：“Xtandi的批准为那些处于ADT治疗失败导致的CRPC与癌症转移之间的非转移性CRPC患者提供了一个新的治疗选择。作为旨在推动前列腺癌研究、并以改善患者治疗效果为目标的基金会，我们很高兴看到这样的批准，这对解决患者未被满足的医疗需求是至关重要的。”

辉瑞公司肿瘤学全球总裁Andy Schmeltz先生说：“降低疾病进展的风险是CRPC的一个重要治疗目标，疾病进展往往导致其愈加难治。通过Xtandi的此次获批，CRPC患者获得了一个已被临床证明的可以降低转移风险的治疗选择。这项批准证实了Xtandi能在疾病早期阶段帮助男性患者的潜力，辉瑞将继续在针对其他前列腺癌人群的全面试验计划中评估该药物。”

安斯泰来肿瘤学发展部高级副总裁兼全球治疗领域负责人Steven Benner博士说：“对于患有CRPC的男性来说，这一批准是重要的进步。无论是否有检测出来转移，他们现在都可以将Xtandi作为一种治疗选择。Xtandi已经是转移性CRPC的标准治疗方法，自2012年首次获得批准以来，已帮助了全球超过250，000名男性患者。”

我们祝贺这款新药扩大适应症获批，在癌症出现转移前就为患者带来治疗的希望。

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