剑桥大学Anne Bertolotti研究团队开发了一个全新的磷酸酶抑制剂药物筛选平台，利用这个平台他们成功筛选到了一个用于治疗亨廷顿病（舞蹈症）的小分子磷酸酶抑制剂，研究成果已发表在近期的顶级学术期刊《细胞》上。这项研究为我们打开了通向磷酸酶抑制剂类药物的大门。
在细胞内，蛋白磷酸酶能将蛋白去磷酸化以减弱信号的转导。糖尿病，阿尔兹海默病、癌症、肌萎缩侧索硬化（ALS，霍金先生所患的就是这种病）等多种疾病与蛋白磷酸酶功能异常相关，是这些疾病的潜在治疗靶点。
磷酸酶由于催化亚基进化保守，而单独的调控亚基结构无序等原因，按照常规思路曾被认为不可成为药物靶点。Anne Bertolotti团队想出了一个新策略，他们从磷酸酶调控亚基取下最关键的部分，与催化亚基组合形成重组全酶，并且将这个酶固定在一个表面等离子体共振（SPR）的芯片上，同时集成了多种检测功能，构建一个全新的高通量药筛系统。他们用SPR系统找到了针对磷酸酶PPP1R15B的小分子抑制剂Raphin1，该小分子具有优良的药物特性，在小鼠模型中，它能降低亨廷顿病相关聚合物以及核内含物的聚集，展现了治疗亨廷顿病的潜力。
剑桥团队这项研究构筑的平台具有良好的药物评价能力，且展现了对磷酸酶药筛的通用能力，这项技术未来将有可能帮助科研人员找到更多暗藏的疾病靶标，为诸多绝症的治疗带来希望。
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责任编辑：邹林梅
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