免疫检查点抑制剂使黑色素瘤脑转移患者中位生存期翻倍

由马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院的研究人员领导的一项研究，通过对美国全国癌症数据的进行分析，得出结论：免疫检查点抑制剂使黑色素瘤脑转移患者的中位生存期翻了一番。该研究已于7月12号发表在《Cancer Immounology Research》。

黑色素瘤是最不常见的皮肤癌形式之一，但往往导致的死亡数也最多。美国官方统计数据预计，2018年将有91，270例新的黑色素瘤病例及有9，320例死亡病例。

几乎所有早期发现黑色素瘤的病例，都可以通过手术治愈。然而，一旦疾病进入晚期并且转移到身体的其他部位，只有大约50%的患者在确诊后存活超过1年。

黑色素瘤通常转移到大脑，也可以扩散到肺、肝和骨骼。同时，黑色素瘤脑转移是第三种最常见的转移性脑癌。MBM患者对治疗的反应非常差，几乎是所有临床试验的排除人群。

近年来，检查点免疫抑制剂（CBI）和BRAF靶向治疗的成功试验，对晚期黑色素瘤的治疗方法产生了实质性改变。

根据美国NCCN指南，免疫治疗和靶向治疗作为不可切除或转移性黑色素瘤晚期患者的一线治疗方案，而将生物疗法（例如高剂量IL-2）和细胞毒疗法（如达卡巴嗪，替莫唑胺，卡铂/紫杉醇和/或福莫司汀）作为二线。

然而，许多CBI和BRAF靶向治疗的临床试验已“排除或包括不成比例的少量MBM病例”，这导致缺乏关于这些新型疗法是否也有益于MBM患者的信息。

因此，为了填补这些关键空白，研究人员对美国国家癌症数据库中2，753名在2010- 2015年期间在美国各地医院被诊断出黑色素瘤脑转移患者的数据进行了分析。其中，生存期（OS）通过风险调整比例危害进行分析，以及运用Kaplan-Meier技术进行比较。

结果发现：

2011年FDA批准CBI和BRAF靶向治疗后，MBM患者的4年生存率从批准前的7.4％增加到14.1％，相当于91％相对增长率（P <0.001）。另外，使用CBI治疗的MBM患者比例从2011年的10.5％上升到2015年的34.0％（P <0.001）。

MBM患者使用CBI治疗后，中位数生存期和4年生存率分别为12.4个月（vs 5.2个月， P <0.001）和28.1％（vs 11.1％）。这意味着中位生存期增加了1倍以上，4年生存率达到2倍！

其中，没有发生颅外转移的MBM患者（MBM-only）使用CBI治疗后，中位生存期和4年生存率分别为56.4个月（vs 7.7个月， P <0.001）和51.5％（vs 16.9％）。这意味着对于仅仅是转移到脑部的黑色素瘤患者，中位生存期提高了整整6倍以上，4年生存率高达3倍！

这表明CBI疗法对MBM-only患者具有更显着的治疗效果。

目前，针对黑色素瘤有效的免疫疗法有多种方式，例如肿瘤疫苗、免疫检查点阻滞剂治疗、溶瘤病毒、小分子抑制剂等。其中，关于免疫检查点阻滞剂的研究成果显着，国际上许多相关临床试验均取得了令人瞩目的效果。当然，我们也不能局限在免疫治疗当中，要把免疫治疗与治疗手段结合起来。

或许，对于那些黑色素瘤仅扩散到大脑而不是身体其他部位（如肝脏或肺部）的人来说，本文的这项研究“更富戏剧性”。而在未来，还需要进行更多的研究来找出为什么一些已经扩散到中枢神经系统的黑素瘤患者对免疫疗法的反应较差。

这项研究也是很好的一个契机，如果有更多的临床数据分析来加深我们对分型复杂、进展迅猛的癌症的理解和认识，也许能促使临床研究向更科学、精准的方向发展。

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