安斯泰来罗沙司他肾病相关贫血3期临床成功或年底国内上市

2018-09-29 16:40:45来源：新浪医药新闻

日本药企安斯泰来（Astellas）近日宣布，评估实验性药物roxadustat（罗沙司他）治疗非透析慢性肾脏病（CKD）患者贫血的首个III期临床研究ALPS达到了主要终点。

这是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究，治疗持续时间为52-104周。入组者为未接受透析并伴有贫血的CKD患者[平均筛查血红蛋白（Hb）＜10g/dL]。研究中，患者以2：1的比例随机分配接受roxadustat或安慰剂。该研究的目的是评估roxadustat相对于安慰剂的疗效和安全性，研究有2个主要终点：1）最初24周达到Hb应答的患者比例（用于美国监管申请提交）；2）Hb从基线至治疗第28-52周期间平均水平的变化，不管是否实施了补救治疗（用于欧洲药品管理局监管申请提交）。

数据显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂相比，roxadustat在治疗最初24周内Hb应答率和第28-52周Hb相对基线的变化方面均表现出优越性。该研究中的初步安全性分析显示，roxadustat的安全性与之前在伴有贫血的CKD患者中开展的临床研究一致。进一步的详细数据将在未来召开的医学会议上公布。

ALPS研究是安斯泰来主要在欧中非（EMEA）开展的3个III期临床研究中的第一个。该研究是安斯泰来与其合作伙伴FibroGen开展的针对roxadustat更广泛的全球III期临床开发项目的一部分，并最终将用于支持该药物在欧洲的监管申请。

安斯泰来高级副总裁兼全球治疗区域负责人Salim Mujais表示，“ALPS研究增加了越来越多的证据，支持roxadustat作为CKD相关贫血的潜在治疗。这种病症可能对患者产生破坏性的影响。我们期待着继续推进工作，为患者及其医生带来这种新的治疗方案。”

Roxadustat是由FibroGen发现并开发的一种化合物，目前正处于III期临床开发阶段，用于透析患者和非透析患者CKD相关贫血的潜在治疗。roxadustat是一种口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，可抑制低氧诱导因子（HIF）的泛素化降解，帮助机体产生更多的红血球。HIF是一种蛋白质转录因子，能够对细胞环境中的氧含量变化产生反应，通过诱导低氧条件的自然生理反应，“开启”红血球生成和其他保护途径，来满足机体对氧的需求。roxadustat通过机体自然的氧气感应及响应系统来帮助制造红血球，作用机制类似机体对高海拔（含氧量低）环境的自然反应。

据估计，CKD影响全球超过2亿人。尽管CKD可在任何年龄出现，但随时间推移患病率显着增加，在老龄化人群中更为常见。贫血是CKD的常见并发症，与透析和非透析人群的显着发病率和死亡率相关。此外，CKD既可能是心血管疾病的原因，也可能是心血管疾病的结果，并且现在已成为一个重要的全球医疗保健问题，代表着一个庞大且日益增长的未满足医疗需求。除了肾移植，目前没有可以治愈CKD或者阻止CKD患者肾功能恶化的方法。

CKD患者当前的抗贫血疗法主要是注射促红细胞生成素（EPO），这是一种人体内源性糖蛋白激素，可刺激红细胞生成。与现有注射疗法相比，roxadustat有望提供一种更便捷（口服）、更安全的治疗选择。

目前，安斯泰来正与FibroGen合作开发roxadustat，用于在包括欧洲、独立国家联合体、中东和南非在内的地区治疗CKD和骨髓增生异常综合症患者的贫血。FibroGen也正在与阿斯利康合作，在美国、中国和其他市场开发和商业化该药物，用于治疗CKD患者的贫血。

据医药魔方报道，早在去年10月中旬，CFDA就已受理FibroGen中国子公司珐博进（中国）医药技术开发有限公司（简称“珐博进”）提交的1类新药roxadustat（FG-4592，罗沙司他）用于治疗透析依赖性慢性肾病（DD-CKD）以及非透析依赖性慢性肾病（NDD-CKD）患者贫血的上市申请。并于去年12月18日被CDE以“与现有治疗手段相比具有明显治疗优势”的理由纳入优先审评，预计将在今年第四季度获得CNDA批准。

如果获批，roxadustat将是全球首个上市的HIF-PH抑制剂，中国也将是第一个批准roxadustat的国家。届时，阿斯利康将负责该药物在中国市场的商业化推广工作。据估计，中国的CKD患者约有1.195亿，接受透析的CKD人群超过40万，而且以两位数的增幅快速增长，因此需要抗贫血疗法的患者日益增多。

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