治疗多发性硬化症诺华新药有望明年3月获批

2018-10-10 11:25:17来源：药明康德

诺华（Novartis）今日（10月9日）宣布，美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）分别接受了其siponimod的新药申请（NDA）和营销授权申请(MAA)。Siponimod（BAF312）是种每日一次，口服的在研药物，用于治疗继发进展型多发性硬化症（SPMS）。鉴于SPMS这个阶段的多发性硬化症（MS）可伴随着显着的残疾进展风险（生理和认知功能受损），诺华对该申请使用了优先审评劵，以期尽早将siponimod带给MS患者群体。预计批准日期在美国和欧洲分别为，2019年3月和2019下半年。

MS是中枢神经系统（CNS）的一种慢性疾病，通过炎症和组织损伤破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能。美国约有40万，全球约有250万MS患者。MS的进展导致身体机能（例如步行）和认知功能（例如记忆）损失的增加。MS有三种主要类型：RRMS（复发缓解型MS），SPMS（继发进展型MS）和PPMS（原发进展型MS）。SPMS的初始阶段为RRMS，占所有MS患者的85%左右。在初始诊断后的10，20，和30年内将近25%、50%、和大于75%的RRMS患者将发展成为SPMS。SPMS的特点是神经功能随着时间的发展逐渐恶化。这导致了不可逆的残疾的逐步累积，并可能严重影响患者日常活动的能力（需要助行和轮椅，尿失禁，认知能力下降）。SPMS这个疾病领域急需有效和安全的治疗选择，以延缓残疾进展并改善认知功能。

Siponimod是一种鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体亚型S1P1和S1P5的特异性调节剂。Siponimod与淋巴细胞上的S1P1结合，阻止它们进入MS患者的CNS，这有助于siponimod的抗炎症作用。Siponimod也能够进入CNS，并与CNS特定细胞（少突胶质细胞和星形胶质细胞）上的S1P5结合。通过与这些特异性受体结合，siponimod具有调节破坏细胞活性的潜力，并可能有助于减少与SPMS相关的神经功能的丧失。

此次监管申请的提交是基于EXPAND试验的数据。EXPAND是一项随机，双盲，安慰剂对照的3期试验，旨在评估siponimod与安慰剂相比，治疗SPMS患者的有效性和安全性。研究的主要终点是3个月时确诊残疾进展风险。试验开始时，50%的患者需要助行，3个月后与安慰剂相比，残疾风险降低21%，p=0.013。 Siponimod还在6个月时实现了对残疾进展的有意义延缓。进一步分析显示，患者残疾进展风险的降低水平，在持续治疗3个月和6个月后，分别为14-20%和29-33%，而且与复发不相关。此外，siponimod还可以显着提高认知处理速度，这是患者中经常受损的关键认知功能。

美国国家MS协会执行研究副总裁Bruce Bebo先生说：“我们很激动的看到一个潜在的新治疗选择即将到来。这是我们不断地为SPMS患者寻求治疗方法的一个重要里程碑，让目前几乎没有什么治疗选择的他们可能从中获益。”

Novartis Pharmaceuticals的首席执行官Paul Hudson先生说：“Siponimod是第一个对典型的SPMS患者展现了显着延缓残疾进展效果的在研药物。诺华正在与FDA和EMA密切合作，以确保将siponimod尽快带给患者。”

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