“药物导弹”巧治脂肪肝

慕尼黑工业大学（Technische Universit？t München）的科学家开发出一种“智能”药物，该药物可安全有效地清除肝脏脂肪并预防血栓。其工作原理类似于特洛伊木马，通过一个巧妙的方法把药物进入到肝脏。具体来说，就是利用胰高血糖素作为载体，把甲状腺激素T3准确地送至肝脏内，同时避开其他器官。这样既可以改善胆固醇和脂质代谢，又避免了甲状腺激素的副作用。

肥胖和糖尿病患者数量不断攀升已经成为我们社会主要的负担之一。脂肪肝和动脉粥样硬化是这些代谢疾病的常见后果，研制出能够安全有效治疗肥胖、胰岛素抵抗、脂肪肝和动脉粥样硬化的药物，一直是世界性的科学难题。

由新陈代谢学专家Matthias Tsch？p（亥姆霍兹慕尼黑中心/慕尼黑工业大学），Richard diMarchi（印第安纳州立大学，Indiana University）及Timo Müller（亥姆霍兹慕尼黑中心）率领的国际研究团队，在发表于《细胞》（Cell）杂志上的论文中介绍了这项研究。该研究利用胰高血糖素作为载体将甲状腺激素T3定点输运到肝脏中，以治疗肥胖、葡萄糖不耐症、脂肪肝和动脉粥样硬化，并避免了治疗所带来的副作用。“T3降低胆固醇的作用早已为人熟知，但是它的副作用，尤其是对骨骼和心血管系统的影响，严重限制了其药用价值，”文章的第一作者，Brian Finan介绍到。

“我们采用的部分策略是利用胰高血糖素作为载体，将甲状腺激素运送到只携带胰高血糖素受体的细胞内，” 曾负责过多项重要实验项目的Christoffer Clemmensen说道，他解释说：“由于肝脏中含有大量的胰高血糖素受体，而心脏和骨骼中几乎没有，我们构建的分子可以将甲状腺激素集中在肝脏，远离其他可能会造成损害的器官。”“接下来的任务将考察该药物在临床研究中是否仍然对目标组织具有选择性。” diMarchi介绍到。“如果在人体中同样安全有效，那么这种特殊的“智能”药物可能真的会为开发更加精准的代谢药物提供新思路。” Tsch？p总结说。

新开发的胰高血糖素与T3复合分子可以将T3选择性地运送到肝脏，并且在几天之内就可以安全地改善肥胖小鼠的胆固醇代谢。这种药物分子还可以进一步降低体重，逆转非酒精性脂肪肝，改善血糖代谢，并且避免了T3对心脏和骨骼所带来的副作用。更重要的是，对于d缺乏胰高血糖素受体及甲状腺激素受的体小鼠，这种分子对代谢情况是没有影响的，这进一步证明了这种新型药物分子可以专门瞄准肝脏。

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