根据美国心脏协会,约2200美国人每天死于心脏病发作、中风和其他心血管疾病。最常见的原因是阻塞的血管,其不再向心脏和脑提供氧气和营养物质。密苏里大学医学院的研究人员最近的一项研究表明,蛋白质抑制剂药物预防这些阻塞,并且是预防心脏病发作,中风和由阻塞的血管引起的其它疾病的新治疗方法。
MU医学院糖尿病和心血管研究杰出主席和研究的资深作者威廉·费伊说:“动脉是活的软管,通过收缩和扩大,以调节血液流向器官和肌肉”。动脉中的平滑肌细胞通过收缩和放松来调节血流。然而,当在血管中发生慢性炎症--通常是对糖尿病,高胆固醇和吸烟的反应,动脉壁中的平滑肌细胞改变它们的行为,它们逐渐积聚在动脉内并使血管变窄,在冠状动脉向心肌细胞供应血液的情况下,该过程产生可导致心脏病发作的阻塞。
纤溶酶原激活物抑制剂PAI-1,是控制细胞迁移的血管内天然存在的蛋白质。随着诸如糖尿病和肥胖的疾病的发展,PAI-1在血管中过度积累,促进阻塞形成。该过程不仅发生在动脉中,而且发生在已经历冠状动脉旁路移植手术的患者的静脉移植物中。
Fay的研究团队研究了PAI-039,也称为tiplaxtinin,一种尚未用于治疗人类的研究药物。研究人员发现,PAI-039抑制了培养的人冠状动脉平滑肌细胞的迁移,并阻止了小鼠动脉和旁路移植物中阻塞的发展。
Fay说:“我们发现PAI-039减少了约50%的阻塞形成,这在我们使用的模型中是一个强大的效果”。Fay还在哥伦比亚的Harry S. Truman纪念退伍军人医院担任研究科学家。除了减少血管阻塞,其还可以抑制PAI-1,产生血液稀释效应,防止血栓导致心脏病发作和中风。
Fay希望,如果未来的研究成功,PAI-039或类似的药物可以用于防止动脉和旁路移植物的阻塞。
Fay说:“我不认为会有任何一个”魔法药丸“,以防止动脉疾病,特别是对于那些高风险疾病”。然而,也许有一天,PAI-1抑制剂可以与其他方法结合使用,如适当的饮食和运动,阿司匹林和胆固醇药物,以预防血管堵塞,减少心脏病发作和中风的风险。
该研究“纤溶酶原激活抑制剂PAI-1的药理学靶向降低血管平滑肌细胞迁移和新内膜形成”最近发表在美国心脏协会的“动脉硬化”杂志上。
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责任编辑:邹林梅
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