近日,中国科学技术大学生命和医学学部、中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心教授周荣斌、江维受邀在Cell旗下Trends in Biochemical Sciences上发表了题为Control of Inflammasome Activation by Phosphorylation 的综述性文章,系统总结和讨论了磷酸化修饰在炎症小体活化和调控中的作用和机制。
炎症小体是由胞内固有免疫受体、接头蛋白ASC和蛋白酶caspase-1(半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1)作为核心组成的多蛋白复合物,该复合物组装能够诱导促炎因子IL-1b(白细胞介素1b)和IL-18(白细胞介素18)等的成熟和分泌,从而促进炎症反应发生。炎症小体可以被病原微生物感染或者高血糖、饱和脂肪酸、胆固醇结晶、尿酸结晶、β-淀粉样蛋白等“危险信号”激活,所以炎症小体介导的固有免疫反应不仅在抗感染免疫反应中起重要作用,也参与2型糖尿病、动脉粥样硬化、痛风、神经退行性疾病、多发性硬化症等疾病的发生过程。因此炎症小体如何活化和组装以及自身如何被调控是目前免疫学界极大关注的一个科学问题。该论文对磷酸化修饰在各种炎症小体活化或调控中的作用和机制进行了总结和展望, 并探讨了靶向相关激酶对炎症小体驱动的疾病进行干预的可能性。
周荣斌研究组和江维研究组致力于探究免疫系统识别“危险信号”的分子机制和疾病干预策略,近年来在NLRP3炎症小体的活化、调控和靶向NLRP3的小分子药物设计方面做出了一系列重要工作,推动了该领域的发展。相关研究获国家自然科学基金、中组部、科技部、中科院和教育部等的经费支持。
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责任编辑:邹林梅
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