我国科学家发现新机制可解癌症靶向治疗耐药

2016-02-15 15:08:17来源：中国新闻网

就在人们对分子靶向治疗寄予厚望时，它却出现一个令人失望的难题：耐药。为什么会这样?我国科学家的一项最新研究发现致癌靶点的另一条促癌通道，揭示了靶向治疗耐药的新机制，这为靶向药物研发开拓了新思路。

该研究成果近期刊登于国际自然科学领域权威杂志《自然通讯》，由科技部重大研究计划首席科学家、长江学者刘强教授领衔，中山大学及大连医科大学教育部“创新团队”为研究主力，协同英国伦敦帝国理工学院、美国安德森癌症中心等著名研究机构合作完成。

分子靶向治疗因精准作用于致癌位点而被称为“生物导弹”。刘强介绍说，肿瘤生物学研究已鉴定多种蛋白激酶在恶性肿瘤中异常表达，这些激酶就成为治疗的靶标。目前，针对这些靶标已研发了多种靶向药物，如格列卫、易瑞沙等。这些药物主要通过抑制靶蛋白的激酶活性发挥其抗癌作用。

靶向药物治疗已经成功应用于临床，然而，仍有许多患者对治疗并不敏感，产生耐药性，从而导致治疗失败。“生物导弹”面对有些肿瘤缘何成为“哑炮”?刘强说，这源于我们对“敌人”的了解还不够。

刘强带领的团队就在研究中发现靶蛋白的非激酶依赖性的促癌机制。他们以乳腺癌为模型，发现有一种极光激酶蛋白在肿瘤中的异常细胞定位，增加了靶蛋白激酶的生物特性，产生非激酶活性依赖的促癌功能，即可作为核转录因子促进乳腺癌干细胞自我更新，使其对激酶抑制剂(靶向药物)产生抵抗，导致耐药。通过纠正该靶标激酶的异常细胞定位，抑制其核转录功能，就有可能克服耐药性。

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